Cerotti alla nitroglicerina Flop per rinfrescare le vampate di calore

di Kristen Monaco, Senior Staff Writer, MedPage Oggi 5 giugno 2023

Lo studio randomizzato FRAN ha dimostrato che la nitroglicerina transdermica continua non ha portato a miglioramenti duraturi nelle vampate di calore nelle donne in perimenopausa e postmenopausa.

Nel corso di 5 settimane, la variazione stimata nella frequenza di vampate di calore associata all'uso quotidiano ininterrotto di nitroglicerina transdermica rispetto al placebo è stata di -0,9 (IC 95% da -2,1 a 0,3) episodi al giorno (P = 0,10), ha riferito Alison Huang, MD, MAS , dell'Università della California a San Francisco e colleghi.

Da notare che, osservando solo le vampate di calore da moderate a gravi, le donne trattate con nitroglicerina hanno riscontrato 1,1 episodi giornalieri in meno (IC 95% da -2,2 a 0) rispetto al placebo (P = 0,05), come hanno notato in JAMA Internal Medicine.

Tuttavia, questi benefici furono di breve durata. Entro la settimana 12 dello studio, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nella frequenza di vampate di calore (-0,1 episodi giornalieri, IC 95% da -1,2 a 0,4) o vampate di calore da moderate a gravi (-0,5 episodi giornalieri, 95% CI da -1,6 a 0,7) rispetto al placebo.

"Siamo rimasti incuriositi nel vedere che la frequenza delle vampate di calore da moderate a gravi è diminuita sostanzialmente nel gruppo trattato con nitroglicerina continua rispetto al gruppo placebo nelle prime 4-5 settimane, ma ci è dispiaciuto vedere che questa differenza tra i gruppi fosse non più significativo entro 12 settimane," ha detto Huang a MedPage Today. "È stato un po' sorprendente che gli effetti di questo approccio terapeutico non fossero coerenti in tutti gli intervalli di tempo."

"Non abbiamo una buona spiegazione del motivo per cui i maggiori benefici della nitroglicerina transdermica continua per le vampate di calore dovrebbero" svanire "dopo pochi mesi, per esempio", ha aggiunto. "E poiché i potenziali benefici iniziali a 5 settimane non sono stati mantenuti a 12 settimane, non possiamo concludere che questo approccio terapeutico sia efficace per le vampate di calore da moderate a gravi."

Inoltre, la nitroglicerina transdermica è stata associata ad effetti collaterali: il 67,1% delle donne in trattamento ha manifestato mal di testa durante la prima settimana rispetto a solo il 5,6% delle pazienti trattate con placebo. Tuttavia, il mal di testa è diminuito alla fine dello studio, con solo un partecipante in ciascun gruppo che ha riferito mal di testa entro la settimana 12. Una manciata di pazienti trattati con nitroglicerina ha riportato anche dolore toracico e anomalie della pressione sanguigna a riposo.

Alla fine dello studio di 12 settimane, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nel punteggio vasomotorio della qualità della vita in menopausa o nel punteggio della scala di interferenza giornaliera correlata alle vampate di calore tra i gruppi.

"Non abbiamo un altro studio nei lavori immediati che testa un trattamento non ormonale per le vampate di calore", ha detto Huang, "ma personalmente sarei interessato a vedere altri ricercatori esplorare approcci terapeutici che si concentrano sui meccanismi di vasodilatazione periferica alla base delle manifestazioni fisiche dirette. delle vampate di calore, perché quasi tutti i nostri approcci terapeutici non ormonali esistenti sono diretti ai meccanismi del sistema nervoso centrale [SNC] che riteniamo aiutino in primo luogo a scatenare le vampate di calore."

"Alcuni di questi possono essere promettenti, ma i trattamenti diretti al sistema nervoso centrale corrono anche il rischio di causare effetti collaterali centrali", ha aggiunto.

Oggi sul mercato esistono pochi trattamenti non ormonali per le vampate di calore, nonostante si stima che l’80% delle donne in menopausa li sperimenti.

Fezolinetant (Veozah), il primo farmaco orale della sua classe, antagonista del recettore della neurochinina 3, ha ottenuto l'approvazione della FDA per le vampate di calore da moderate a gravi a maggio. L’unica altra opzione di trattamento non ormonale approvata è l’antidepressivo paroxetina (Brisdelle). Altre terapie per le vampate di calore includono rimedi erboristici e farmaci usati off-label, come gabapentin, clonidina e altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

"Quando le donne hanno una vampata di calore, la sensazione di rossore che provano è causata dalla dilatazione dei vasi sanguigni sotto la pelle della testa, del collo e del torace", ha spiegato Huang. "Studi precedenti hanno indicato che questo fenomeno è mediato da meccanismi di vasodilatazione specifici dell'ossido nitrico, il che suggerisce che se riusciamo a sopprimere o diminuire la vasodilatazione correlata all'ossido nitrico, possiamo sopprimere le manifestazioni fisiche delle vampate di calore".